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domingo, 7 de agosto de 2011

Journal Club – IBA: Mecanismo de ação antiinflamatória induzido pelo tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIG)


A partir do início da década de 80, foi aprovado o tratamento de doenças autoimunes por meio da administração de altas doses de imunoglobulina G intravenosa (IVIG). Porém, não se entendia como a administração de IgG induzia propriedades antiinflamatórias nos pacientes em tratamento. Em 2006, descobriu-se que a ação supressora das IVIGs era mediada por uma pequena fração da IgG que contém ácido siálico ligado à porção Fc (sFc) (KANEKO, NIMMERJAHN e RAVETCH, 2006).

Em 2008, Anthony e colaboradores descobriram o receptor capaz de reconhecer exclusivamente a porção sFc das IgGs, mediando a inibição da resposta imune. O receptor em questão é o SIGN-R1 murino, cujo ortólogo em humanos é o DC-SIGN. Partindo-se do pressuposto que DC-SIGN é altamente expresso na superfície de células dendríticas e de macrófagos, essas células foram as únicas capazes de mediar essa resposta antiinflamatória após o tratamento de camundongos previamente desafiados com soro artritogênico K/BxN.

Três anos depois, esse mesmo grupo desvendou o mecanismo pelo qual a interação sFc-DC-SIGN induz a supressão da resposta imune. Nesse trabalho publicado recentemente na Nature, foi mostrado que o reconhecimento da porção sFc pelo DC-SIGN promove a produção de IL-33, citocina importante para a ativação de basófilos. Os basófilos, por sua vez, produzem níveis aumentados de IL-4, a qual induz o aumento da expressão de receptores inibitórios Fc RIIB na superfície de macrófagos. Ao induzir artrite mediada pelo soro K/BxN contendo autoanticorpos, os imunocomplexos formados se ligam aos receptores Fc RIIB, diminuindo a inflamação e culminando com a proteção do animal. Em resumo, a administração de imunoglobulinas intravenosas em pacientes com doenças autoimunes aumenta a resposta do tipo Th2 após a interação da porção sFc com DC-SIGN, o que promove o controle de respostas inflamatórias, como no caso da artrite reumatóide.

-Kaneko, Y. Nimmerjahn, F. Ravetch, JV. Anti-Inflammatory Activity of Immunoglobulin G Resultin from Fc Sialylation. Science 4 August 2006:313(5787), 670-673.
-Anthony, R. M., Wermeling, F., Karlsson, M. C. I., & Ravetch, J. V. (2008). Identification of a receptor required for the anti-inflammatory activity of IVIG.Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 105(50), 19571-19578.
-Anthony, R. M., Kobayashi, T., Wermeling, F., & Ravetch, J. V. 2011. Intravenous gammaglobulin suppresses inflammation through a novel a TH2 pathway. Nature. 475, 110-113.

Post de Tiago Medina, Maria Cláudia da Silva, Gabriela Trentin Scortegagna.

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